Eric nasce a San Francisco,da padre architetto, ma dopo una discreta attività atletica a scuola si trasferisce presto a Los Angeles in cerca di fortuna. La sua carriera comincia nel 1991 con un episodio di Bayside School, in seguito appare in alcuni film tv e recita in piccole parti in serie TV come Sposati... con figli e Pappa e ciccia. Nell 2003 e 2004 è nel cast della serie di successo Streghe. Prende parte inoltre a vari film, come Open Water 2 e X-Men: Conflitto finale, in cui interpreta Jamie Madrox, "L'Uomo Multiplo". La sua fama è legata soprattutto alla televisione, con Grey's Anatomy. Nel 2006 vi appare come guest star, nei panni del sensuale Dottor Mark Sloan, soprannominato "Dottor Bollore". Visto l'alto gradimento del pubblico, diventa parte integrante del cast a partire dalla stagione 3. Nel 2008 ha recitato accanto a Owen Wilson e Jennifer Aniston nella commedia Io & Marley e nel 2010 ha fatto parte del cast stellare del film romantico Valentine's Day, che lo vede al fianco del suo collega in Grey's Anatomy Patrick Dempsey. Prossimamente lo vedremo nel film musicale Burlesque. Eric è sposato con l'attrice Rebecca Gayheart, ed è molto amico con l'attore Balthazar Getty (Brothers & Sisters).