Marcia proviene dal Massachusetts, ma si è rifugiata presto a New York decisa a diventare un'attrice di teatro e ad interpretare solo capolavori. E questo ha fatto finché ha avuto il ruolo della perfida dottoressa Shaw in 'Merlose Place', serie tv in cui era stata ingaggiata inizialmente per una puntata sola.

Ma il suo fascino magnetico ha stregato i produttori che hanno deciso di tenerla per tutta la serie. Da lì il successo l'ha portata in numerose serie, come 'Ally McBeal', 'King of Queens'e 'Everwood' in cui interpretava la Dott. Linda Abbott, e anche in serie tv di diverso genere come 'CSI' o 'Profiler'.

Con il ruolo di Bree in 'Desperate Housewives' diventa una vera star, riceve due nominations ai Golden Globe, nel 2005 e nel 2006, come miglior attrice e una nomination agli Emmy sempre nel 2005. Parallelamente alla sua carriera di attrice, Marcia Cross ha portato avanti anche i suoi studi e si è laureata in psicologia.